Molecular Psychiatry:我国科学家揭示压力应激导致焦虑与代谢异常的神经机制

  近年来，科学家们研究发现慢性压力下造成的焦虑、抑郁等负面情绪，会进一步导致代谢失衡现象，然而其内在的神经机制并不明确。

　　近日，中国科学院深圳先进技术研究院研究团队在《Molecular Psychiatry》杂志发表了题为“Cav3.1-driven bursting firing in ventromedial hypothalamic neurons exerts dual control of anxiety-like behavior and energy expenditure”的文章，发现慢性压力应激下，大脑下丘脑腹内侧核（Ventromedial hypothalamus, VMH）神经元的簇状放电参与了焦虑与能量代谢调控。

　　研究发现，长期处于压力应激下的小鼠，出现了焦虑行为，这些小鼠同时出现了摄食减少、能量消耗降低的现象。在这些小鼠大脑的下丘脑VMH中簇状放电神经元的比例和强度显著上升，而这种上升主要由钙离子通道蛋白Cav3.1的表达介导。通过光遗传技术对这类VMH神经元进行调控，持续诱发簇状放电，进一步诱发了小鼠的焦虑样行为和代谢变化，表明簇状放电的改变，是慢性压力应激下VMH神经元调控焦虑与外周代谢的重要机制。下调VMH神经元钙离子通道蛋白Cav3.1的表达可降低簇状放电，缓解慢性压力导致的焦虑，表明钙离子通道蛋白Cav3.1是重要的调控因子。

　　通过对慢性压力应激小鼠模型施以抗焦虑药物氟西汀，阻止钙离子通道蛋白Cav3.1表达上调，同对照组相比，实验组小鼠VMH核团簇状放电神经元比例下降，外周代谢水平和焦虑样行为也得到了缓解，提示VMH的簇状放电神经元也是氟西汀的潜在作用靶点。

　　本研究揭示了钙离子通道蛋白Cav3.1驱动的VMH神经元簇状放电在控制焦虑样行为和能量消耗方面的重要作用，并为治疗慢性压力诱导的情绪障碍提供了潜在的治疗靶点。