Nat Immunol：识别出一种新型通路或能通过机体免疫细胞来萎缩癌变的肿瘤

慢性炎症会诱发机体的补偿性免疫抑制机制，从而阻断机体炎症并减少组织的损伤。有研究表明，内质网的压力或会增强免疫细胞的抑制表型，然而，支持这一过程的分子机制以及其如何与免疫抑制性巨噬细胞的代谢重编程相关联，目前研究人员尚不清楚。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Immunology上题为“PERK is a critical metabolic hub for immunosuppressive function in macrophages”的研究报告中，来自凯斯西储大学医学院等机构的科学家们通过研究表示，通过操控名为巨噬细胞的免疫细胞或有望成功抑制实验模型机体中实体瘤的生长。

识别出一种新型通路或能通过机体免疫细胞来萎缩癌变的肿瘤。

图片来源：Noah Smith/Wikimedia Commons, CC BY-SA 4.0

研究者表示，这一研究发现或许意义重大，因为诸如肺癌等很多实体瘤难以治疗，据美国国家癌症研究所数据显示，包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结直肠癌在内的很多实体瘤几乎占到了美国所有新发癌症病例的一半。这项研究中，研究人员发现，改变巨噬细胞的代谢，同时影响其与T细胞之间的相互关联或能抑制肿瘤的生长，其所导致的结果就是，在一些小鼠模型机体中整个肿瘤的尺寸大小会明显减少。

研究者Stanley Huang说道，寻找治疗癌症的竞赛从未停止过，本文研究提出了一种新的通路，其或有望潜在帮助科学家们开发治疗实体瘤的新型疗法。一般而言，机体对疾病的免疫反应主要包括动员白细胞来攻击诸如病原体等入侵者。巨噬细胞是一种专门的白细胞，其会吞噬入侵的细胞来破坏病原体，其被认为是机体免疫系统的“前线战士”其能激活T细胞，而T细胞是另外一种白细胞，然而，尽管巨噬细胞扮演着重要的保护性角色，其仍然能被肿瘤细胞指派从而促进肿瘤生长。

随着肿瘤生长以及巨噬细胞与肿瘤细胞相互作用，其就会产生一种反应性蛋白，研究人员将 其与肿瘤的生长联系了起来；研究者Huang认为，通过靶向作用巨噬细胞以及这种特殊的反应性蛋白（PERK蛋白）或许有望阻断肿瘤的生长。敲除PERK或能抑制肿瘤巨噬细胞中的下游代谢信号，从而促进更多T细胞抵御癌细胞。本文研究结果表明，PERK蛋白主要参与了巨噬细胞中多项关键的通路，当编码该蛋白的基因被移除后，巨噬细胞或许就无法促进肿瘤的生长，从而就会促进肿瘤缩小。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35228694/

后续进一步实验结果表明，将PERK抑制剂药物与抗PD-1抑制剂组合后或许就能明显抑制肿瘤的生长，研究人员希望能够识别出一种特殊的临床药物来扮演PERK蛋白质的抑制剂。目前有多项策略能够增强机体的抗肿瘤免疫力，比如靶向作用或编辑细胞代谢等，如今研究人员能靶向作用基因及其通路来增强机体的免疫功能，并能努力实现其未来的治疗选择。

综上，本文研究结果表明，研究人员阐明了PERK信号和PSAT1所介导的丝氨酸代谢之间的一种未知关联，这或许对于促进M2巨噬细胞中的免疫抑制性功能至关重要。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Raines, L.N., Zhao, H., Wang, Y. et al. PERK is a critical metabolic hub for immunosuppressive function in macrophages. Nat Immunol 23, 431–445 (2022).doi：10.1038/s41590-022-01145-x