Cancer Research: 癌症先天免疫的表观遗传和转录调控

天然免疫细胞通过模式识别受体介导的复杂信号通路参与肿瘤细胞的检测，如Toll样受体(TLR)和Nod样受体(NLR)。这些途径通过多种机制进行微调，包括表观遗传调节。众所周知，造血祖细胞产生先天免疫细胞，可调控癌细胞行为，病理状态下正常造血功能的破坏可能导致免疫改变和癌症的发生。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35320354/

近日，迈阿密大学米勒医学院的研究者在Cancer Research杂志上发表了题为“Epigenetic and transcriptional regulation of innate immunity in cancer”的综述性文章，在这篇综述中，研究者讨论了在癌症中启动和放大天然免疫信号的表观遗传和转录机制。研究者还讨论了利用先天免疫细胞和信号分子进行癌症控制的新靶向可能性，这可能预示着下一代免疫治疗的到来。

造血干祖细胞(HSPC)

HSPC产生多种参与先天免疫的细胞。干扰素(IFN)在HSPC对炎症反应中起重要作用。IFN-α/β受体IFNAR介导的1型IFN信号通路激活可促进休眠HSC的增殖，而其抑制如负调控因子Irf2则可促进HSC的休眠。

抗干扰素-α诱导的肝星状细胞功能障碍的其他机制包括维甲酸信号转导和环状RNACIA-cGAS拮抗环状GMP-AMP(CGAMP)合成酶cGAS介导的病毒DNA传感。干扰素-γ对肝星状细胞的作用具有一定的环境依赖性。例如，针对分枝杆菌感染，干扰素-γ-STAT1信号可促进肝星状细胞增殖。

巨噬细胞

巨噬细胞吞噬微生物和凋亡细胞，并产生炎性细胞因子。组织巨噬细胞是在胚胎和胎儿造血过程中建立的，但它们也可以在局部巨噬细胞耗尽、炎症和正常衰老后从循环中的单核细胞中产生。无论其来源如何，巨噬细胞系的主要调节因子是集落刺激因子(Csf)1受体。

髓系抑制细胞(MDSCs)

骨髓间充质干细胞是一种髓系细胞，具有强大的免疫抑制功能。在癌症中，MDSC的产生有两个阶段，一个是主要由促进未成熟髓系细胞积累的肿瘤来源的生长因子驱动的扩张期，另一个是主要由肿瘤间质来源的促炎细胞因子驱动的激活阶段，它将未成熟的髓系细胞转化为MDSCs。

固有淋巴样细胞(ILCs)和树突状细胞(DC)

ILC和DC也有助于免疫系统的先天手臂。ILCs是一组异质性细胞，来源于常见的淋巴祖细胞，但缺乏重排的抗原受体基因。根据TF表达及其细胞因子产生的差异，研究者定义了五类ILCs (NK细胞、ILC1、ILC2、ILC3和淋巴组织诱导细胞)。

先天免疫信号通路

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35320354/

总之，在这篇综述中，研究者着重于先天性免疫细胞的表观遗传和转录调节以及不同癌症中的信号转导。此外，研究者还总结了靶向天然免疫如何刺激下一代癌症免疫疗法的发展。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Chuan Chen et al. Epigenetic and transcriptional regulation of innate immunity in cancer. Cancer Res. 2022 Mar 23; canres.3503.2021. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-21-3503.