Cell Metabol：揭示淋巴瘤通过胞外囊泡所介导的新型致癌机制

2022年3月31日 讯 /生物谷BIOON/ --包括外泌体在内的胞外囊泡（EVs）能通过转移蛋白质和microRNA货物来充当细胞间的交流者，然而目前研究人员仍然并不清楚胞外囊泡脂质在其中所扮演的关键作用。近日，一篇发表在国际杂志Cell Metabolism上题为“Secreted phospholipase A2 modifies extracellular vesicles and accelerates B cell lymphoma”的研究报告中，来自日本东海大学等机构的科学家们通过研究发现了胞外囊泡对淋巴瘤的发展和恶性进展的新型作用机制。

揭示淋巴瘤通过胞外囊泡所介导的新型致癌机制。

图片来源：Kai Kudo

研究者Ai Kotani教授表示，他们一直在调查胞外囊泡在EB病毒阳性的B细胞恶性淋巴瘤发生过程中所扮演的关键角色，但目前尚未阐明其发挥作用的分子机制，与此同时，研究人员还阐明了分泌型磷脂酶2（sPLA2， secretory phospholipase A2）所涉及的一些重要现象，sPLA2是一种存在于胞外环境中的磷脂酶降解酶类，然而，sPLA2在细胞外用作底物的磷脂来源研究人员一直并不清楚。

这项研究中，研究者发现，恶性淋巴瘤组织中肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）所分泌的sPLA2或许能降解来自肿瘤细胞中的胞外囊泡的磷脂，这种降解或许会极大地改善胞外囊泡的功能，比如易于细胞摄取和免疫抑制效应，同时还能诱导多种关键的现象。此外，研究人员还发现，胞外囊泡的降解产物—溶血磷脂（lysophospholipids）或能向细胞传递信号，即胞外囊泡生物学中未曾被科学家们所知的新型作用机制，利用能再现人类淋巴瘤发生的小鼠模型，研究人员发现，sPLA2所介导的胞外囊泡的降解对于肿瘤发生非常关键，对来自淋巴瘤患者的样本进行分析后，研究者发现，sPLA2或许参与到了肿瘤发生和恶性肿瘤的进展过程中。

图片来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1550413122000833?via%3Dihub

从另一方面来讲，本文研究表明，不仅是来自淋巴瘤中的胞外囊泡，来自其它癌细胞中的胞外囊泡也会被sPLA2所降解，这或许就揭示了sPLA2-胞外囊泡轴或许是肿瘤发生过程中的一种常见现象，因此，研究者推测，sPLA2-胞外囊泡轴或许有望作为一种新型免疫检查点来成为开发新型癌症疗法的药物靶点，此外，基于本文研究所揭示的sPLA2胞外囊泡的功能增强，目前研究人员正在验证这一假设，即sPLA2或许会增强多种类型胞外囊泡的固有能力，比如具有组织保护和抗炎性效应的胞外囊泡等，未来研究人员有望进一步发展这种治疗性应用。

综上，本文研究结果表明，sPLA2所介导的胞外囊泡的修饰或许会促进肿瘤的发生，这或许就突出了胞外囊泡作为一种sPLA2胞外水解平台的非经典机制作用。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Kai Kudo，Yoshimi Miki，Joaquim Carreras, et al. Secreted phospholipase A2 modifies extracellular vesicles and accelerates B cell lymphoma, Cell Metabolism (2022). DOI：10.1016/j.cmet.2022.02.011